Cardiovasc Res: 我们要更加关注右心肝硬化-转录因子Hand2

2022-01-31 00:20:42 来源:
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众所周知,心室 (LV) 相比,动脉 (RV) 心脏病的病理生理学研究成果仍落后于相关的较低丧命率和发病率。心力心脏病 (HF),简便叙述为肝脏无法泵血,是世界各地发病和丧命的主要原因,目前影响高达 2600 都来。 一般来说,HF 统称心室 (LV) 和动脉 (RV) 心脏病,具体取决哪个心室心脏病。 大多数研究成果都集之中于在 LV 心脏病上,而 RV 心脏病较少受到关注。 因此,LV 心脏病的知识比 RV 心脏病的知识来得多、来得精确也就不足为奇了。 某种程度,大多数 HF 医学上都针对 LV,并且一般来说也可用罹患 RV 心脏病的患者。 由于 RV 心脏病仍然与不良预后相关,因此迫切需要取而代之 RV 抗原医学上。

近来,由荷兰人学者P. A. da Costa Martins研究员团队的新研究成果发表在Cardiovasc Res,其

研究成果题目:The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload.

期刊年卷:Cardiovasc Res 2021 Sep 22;

通讯创作者:P. A. da Costa Martins,Department of Molecular Genetics, Faculty of Sciences and Engineering; CARIM School for Cardiovascular Diseases, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences; Maastricht University, Maastricht, Netherlands.

课题组以前的研究成果发现,胚胎必需螺旋-末端-螺旋核糖体因子肝脏和骨骼肌嵴化合物表示-2(Hand2)在肝脏之中重新表示,并激活“胎儿遗传计算机系统”,来得容易在 LV 舆论压力超负荷先决条件下病理性肝脏重塑。本研究成果的目的是为了探究 Hand2 对 RV 重塑的主导作用。

研究成果可用转遗传激素Hand2F/F 和 MCM-Hand2F/F,经他莫昔芬(计有相异和敲除)执行,手术后顺利进行冠状动脉缩窄术(PAB)诱导RV 舆论压力超负荷6周 。评估所有实验组的超声心动图和 MRI 都是以的血流动力学表达式以及小分子重塑,并与假手术后相异顺利进行比较。随着这些激素出现来得纤细和来得来得为严重的肝脏机能障碍,Hand2 耗竭显然使 RV 对舆论压力超负荷来得敏感。与此同时,来自冠状动脉较低压患者的人类肝脏的 RV 样本之中也检视到 Hand2 的来得较低表示水平。反过来,RV 舆论压力超负荷肝脏的 LV 也受到显着影响,表现为形状叠加、LV 运动速度减少和肝脏机能受损。 RNA 测序揭示了一组不同的遗传,与以前叙述的舆论压力过载 LV 相比,这些遗传在舆论压力过载 RV 之中嗜睡。

研究成果启示,与冠状动脉较低压相关的右室心脏病使3 年内的长期生存率降低至55%,这说明诊疗后3 年仅仅有一半的患者将丧命。为了使冠状动脉较低压的患者获益,需要前提的 RV 抗原病患。该研究成果工作说明,当前的病患方法和 LV 心脏病的潜在机制可能疲劳合 RV 心脏病。虽然 Hand2 缺少有效地 LV 对舆论压力的重排,但它在类似于先决条件下对 RV 尤其有害,因此,显眼了不区分病患尽可能或病患 RV 或 LV 心脏病的潜在来得为严重后果。在 RV 舆论压力超负荷的情况下,Hand2 的肝脏抗原耗竭与来得为严重的心机能不全有关。虽然诱发 Hand2 表示可以防治 LV 舆论压力超负荷先决条件下的肝脏机能障碍,但某种程度疲劳可用 RV 舆论压力超负荷先决条件。这项研究成果强调需要很好地探究液压 RV 与 LV 病理重塑的小分子机制,以便很好地诊疗和病患 RV 或 LV 心脏病患者。

原文出处:

R F Videira, The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload, Cardiovascular Research, 2021;, cvab299,

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