Cell Rep：新突破，RNA编辑可纠正蛋白甲基化，逆转神经系统疾病

评注：突变主笔（gene editing）是一种最初兴的比较精确的能对生物体序列特定远距离突变开展剪裁的一种突变工程电子技术。突变主笔电子技术指能够让人类对远距离突变开展定点“主笔”，实现对特定大分子片段的剪裁。近日，宾夕法尼亚身体健康与医学私立大学的研究成果部门在突变主笔多方面有了最初突破。

化学家们失败地在活的爬虫类体内主笔了RNA，然后重建后的RNA纠正了一种受体质的性状，这种受体质会造成人们患上一种被统称巴德综合症（Rett syndrome）的中都枢中都枢神经系统系统癌症。

宾夕法尼亚身体健康与医学私立大学（Oregon Health & Science University）的研究成果部门在7月14日将他们的研究成果进展发表在《氨基酸报告》（Cell Reports）Magazine上。

宾夕法尼亚身体健康与医学私立大学 Vollum研究成果所的资深化学家、资深所作Gail Mandel芝加哥大学问到，“这是使用电子设备RNA主笔来重建中都枢中都枢神经系统癌症激素假设中都的突变的第一个范例，为我们提供了一种具有一定活力的方法。”

巴德综合征是一种中都枢中都枢神经系统衰弱性癌症，是由编码MeCP2受体的突变性状引起的。这种癌症几乎只发生在女孩身上，由于它位于X性染色体上，估计每1万名活产孩童中都就有1人此病。

一目了然参考资料

在John Sinnamon芝加哥大学的带领下，Mandel和他的合写之前作出贡献在RNA水平上重建性状的MeCP2受体，即核糖大分子，核糖大分子代替信使，运载DNA指示来控制受体质的合成。

其他化学家仍未使用电子设备RNA主笔重建电子技术，来治疗突变工程激素的肌病患者，甚至听力丧失。

然而，这是第一次释明该电子技术在中都枢中都枢神经系统紊乱多方面有期盼，这种中都枢中都枢神经系统紊乱的本源是脑干中都数千种各不相同氨基酸子类的突变性状。中都枢中都枢神经系统系统对这项电子技术提出的挑战比其他人体器官（如肌肉或肝脏）的癌症更大，因为这些人体器官的氨基酸异质性要大得多。

这项重最初研究成果针对并重建了多种氨基酸子类的MeCP2受体，这在医学上尚属首次。Mandel问到，“我们在三个各不相同的中都枢中都枢神经系统元大群中都重建了MeCP2受体，所以，如果我们能广泛传播主笔成分，它可能会会在整个脑干中都工作。”

该研究成果的结果显示了50%主笔的一致性，并且MeCP2受体和异染色质在几个海马中都枢中都枢神经系统元亚型中都具有可比的依赖性。这一结果确实，通过外周药剂，整个脑干中都的中都枢中都枢神经系统元大群应该具有相似的重建率。通过外周药剂，全面的行为试验联结MeCP2受体功能和突变表达的定量测是可能会的，并且无需在雄性和雌性Rett综合征激素假设中都开展。在激素中都，每个氨基酸无需多少重建的MeCP2，以及无需重建多少中都枢中都枢神经系统元和中都空氨基酸来逆转Rett综合征表型尚不可信。

雄鼠海马体药剂Mecp2后Mecp2 RNA的高效主笔

先前由爱丁堡私立大学艾德格鲁·伯德（Adrian Bird）芝加哥大学领导的具有历史性意义的研究成果确实，在老鼠身上逆转完全相同巴德的症状是可能会的，这确实在人身上也确实。

虽然宾夕法尼亚身体健康与医学私立大学的研究成果确实RNA重建有期盼作为概念的释

原始出处：

John R. Sinnamon, Susan Y. Kim 4, Jenna R. Fisk, et.al. In Vivo Repair of a Protein Underlying a Neurological Disorder by Programmable RNA Editing. Cell Reports VOLUME 32, ISSUE 2, 107878, JULY 14, 2020