深度解读：默沙东新冠口服药的抗药性和药物致突变几率如何？

编译丨萘

美国时间2021年10年底11日，默沙东向美国饮品和药品监督管理局（FDA）审核对其生产线生产线的用药新冠药物制剂molnupirir的紧急批准。

这种制剂并不需要在出现新冠染病副效用之后的5天内摄入，每天8片，一个化疗5天。该制剂的三期乳腺癌数据显示，按照规定摄入molnupirir可以将轻当中度新冠高危一些人的住院或死亡不确定性降低大约50%。如果此种制剂获批，将有希望缓和可能则会在冬季横行的全球新冠传染病。

对于这个可能则会成为第一个获批的药物抗HIV病物，在一片欢呼之后，娱乐业也反驳了针对该款制剂的一些异议和可能的局限特质，比如极易变异的新冠HIV是否是很快则会消除抗HIV药特质、molnupirir是否是则会使人类DNA消除变异、该药的给药终端过于平坦，针对当中度和重度病人是否是有效等。

针对这些问题，molnupirir的生产线功勋之一，来自范德比尔特国立大学（Vanderbilt University Medical Center）的Mark R. Denison外科医生对该药的抗HIV药特质、生物活特质和下一步的生产线重点继续做出了解读。

抗HIV药特质

Molnupirir与以前用来抗HIVHIV的当中和抗HIV体效用物理特质质有很大的分野。

现有的当中和抗HIV体针对的是新冠HIV表面的刺突起肽。这些刺突起肽是新冠HIV用来抓住人**的工具——就像一个夹住一样钩住细胞，借以来为转至细胞继续做准备。而Molnupirir针对的是新冠HIV用来脱氧核糖核酸其遗传密码的一种酶。这种被专指 RNA 聚合酶的酶在大多数冠突起HIV当中完全相近，而且非常稳定，比刺突起肽要稳定的多。所以Denison外科医生看来，新冠HIV因为效用物理特质质的或许，Molnupirir消除抗HIV药特质的可能并不大。

但为什么还则会有新冠HIV消除抗HIV药特质的不确定性呢？这与效用物理特质质无关，而是更加多与人们的用药习惯有关。

由于以前用作的是当中和抗HIV体，所以新冠HIV的用药是由医疗专业工作人员注射的。在医院和诊所的突起况下，绝大部分的人都接受了全口服的用药。药物新冠制剂巨大的增加了用药的方便特质。由于Molnupirir可以由病人自己每天度日摄入，而且一天要摄入 8 次药片，许多病人可能只摄入几片药片，然后在他们开始感觉稳定下来时停止摄入。而会有家庭成员出现副效用时，不管是否是确诊新冠染病，他们都可能则会只摄入部分口服。就像病人跳出或不必要地摄入抗HIV生素一样，这将为HIV消除特异特质创造完美的前提。

Denison外科医生看来，最终是否是消除抗HIV药特质巨大总体上并非取决于HIV或制剂，而取决于人的习惯。

制剂致突变特质

Denison外科医生看来，制剂致突变特质确有是一个令人担忧和值得进一步分析的问题。

冠突起HIV的聚合酶通过在其突起况当中抓取腺嘌呤，并将它们串在一起构成HIV的RNA。Molnupirir在此过程当中可以充当“诱饵”的角色。当HIV抓住Molnupirir而不是一种腺嘌呤时，则会最终因突变太多而覆灭，最后加剧“致死致突变特质”。问题就在于人类细胞在试图脱氧核糖核酸DNA时也可以抓住“诱饵”，引发大家对制剂致突变特质的担忧。

由于这种致突变不确定性的存在，即使Molnupirir最终获批也不则会像达菲（抗HIV传染病制剂）那样的制剂。在病人摄入Molnupirir和外科医生开处方时，还是并不需要优劣选择利弊。

同时，这也是更加进一步生产线并不需要继续注意的一个方面。杜克国立大学的分析工作人员用来检测致突变特质不确定性时，是将某些哺乳动物细胞系连续32天暴露于该制剂，这与病人将暴露5天的实际用药化疗还是不可否认。

只不过，衡量不确定性是一项艰巨的任务。首先并不需要给人们摄入并不需要评估的制剂，然后分析多年。然后并不需要计算曾经摄入过这种制剂的人和没有摄入过这种制剂的人二者之间的癌症发病率和死亡率是否是存在相异。这在新冠传染病这样一来，对用药制剂生产线速度要求甚高的情况下，难度特别是在大。

参考来源：

Scientist behind Merck's Covid pill： We need to watch out for resistance

来源：新浪网精细化工新闻