Science：清华大学祁海课题组注意到抗体免疫应答与“生发中心”调控新机制

4年末13日，中国人民大学医学院免疫学研究课题所祁海副教授课题组在《社可能会科学》（Science）期刊以在线长文的表达方式撰写了题为《Ephrin-B1依赖性正因如此该中心T巨噬细胞的运动所周围与专门设计功能》（“Ephrin-B1-mediated repulsion and signaling control germinal center T-cell territoriality and function”）的研究课题研究成果。该研究课题见到了一种确保抗病毒体免疫反之亦然经常性维修保养的新机制，有助于为抗病毒AIDS和针对其它病毒的抗病毒体接种研发开拓思路。MS在感染感染性后可能会激发抗病毒体来进行自我保护。抗病毒体的保护性强弱相异，而保护性强的抗病毒体，比如抗病毒AIDS病毒的非典型中和抗病毒体，因为能与感染性格内外彼此之间地混合，从而格内外有效率地创造条件降解并降至清除感染性的目的。这种抗病毒体，大部份来自于被统称“正因如此该中心”的淋巴的组织。现有，社可能会科学研究还不能几乎理解 “正因如此该中心”的发生和维修保养机制，因而还无法通过接种诱使MS格内外快、格内外安全及地激发保护性抗病毒体。通过混合国际领先的在体颇高效率细胞学推论关键技术和小鼠模型研究课题，祁海制作组见到“正因如此该中心”B巨噬细胞所表达的 Ephrin-B1分子可能会是其中的极为重要。Ephrin 是主家神经元导向分子可能会，在发育中不良影响神经元投射，但在免疫系统里头的功能还不甚明了。平面图是经常性“正因如此该中心”（蓝域），其中含适量T巨噬细胞（橘黄色了它们的抛物线），能经常性激发白介素-21；图例推测Ephrin-B1紊乱的“正因如此该中心”，其中有过量T巨噬细胞（橘黄色高密度增颇高），尤其是格内外多T巨噬细胞运动所到“正因如此该中心”边境就返回而不是逃逸（红色加粗轨迹），但白介素-21的产量急剧下降。在“正因如此该中心”里头，针对感染性的B淋巴巨噬细胞涌进魏茨县，一种被统称细胞会专门设计T巨噬细胞的兄弟俩巨噬细胞被“招募”来协同工作，日后这些B巨噬细胞最终激发的抗病毒体能“强化”成为保护性强的抗病毒体类别。兄弟俩T巨噬细胞通过肠道一种叫白介素-21（IL-21）的巨噬细胞因子来专门设计B巨噬细胞，需要被招募到“正因如此该中心”里头面来才能智正发挥主导作用。兄弟俩巨噬细胞并非越多越好。过去的研究课题表明，“正因如此该中心”里头兄弟俩T巨噬细胞如果过于多，B巨噬细胞可能会排斥激发格内外多抗病毒体，但一般都不是保护性最强的那种，反而可能因可能可能会酪氨酸丢失而激发对自身有害的抗病毒体。祁海制作组见到“正因如此该中心”通过 Ephrin-B1分子可能会来确保兄弟俩巨噬细胞的为数不对、专门设计集成。他们见到，“正因如此该中心”B巨噬细胞凹凸不平颇高表达 Ephrin B1 分子可能会，兄弟俩T巨噬细胞上表达有 Ephbrin-B1的两个受体EPHB4和EPHB6。现在转入“正因如此该中心”里头的兄弟俩巨噬细胞，通过EPHB6显出新Ephrin-B1抗拒它们的力量，这迫使它们向“正因如此该中心”内外头“逃逸”。有意思的是，在这些兄弟俩巨噬细胞智能逃逸回来之前，Ephrin-B1 还通过EPHB4让兄弟俩巨噬细胞显出新一种必须不停激发 IL-21 的力量，使它们只要有一分钟在“正因如此该中心”里头就得智动手一分钟的兄弟俩。这样，Ephrin-B1帮助“正因如此该中心”意味着了一箭双雕。但是，既然“正因如此该中心”通过Ephrin-B1对兄弟俩T巨噬细胞起抗拒主导作用，这些T巨噬细胞又心想非跑上来呢？回答其实很有意思：前人的结果见到有几种被统称“生长因子”的颗粒，能在一定距离内外就对T巨噬细胞激发对齐“正因如此该中心”的格内外有主导作用。只要兄弟俩T巨噬细胞没有挣脱这种引力，它们就可能会冲离开“正因如此该中心”里头；而一旦冲了上来，它们就又开始了被Ephrin-B1抗拒还被迫听命洗衣服的劳碌命。兄弟俩巨噬细胞这种度日劳碌，却是是情况下MS可以激发出新最具保护性的抗病毒体，同时又能尽量避免因可能可能会酪氨酸而丢失的前提。了解到出新这一点，祁海制作组的重大突破暗示Ephrin-B1可能作为相关制剂靶点，通过改进接种来推动MS格内外有效率、安全及地激发保护性抗病毒体。医学院耶鲁大学研究课题生吕佩纹、史长明是研究成果的携手第一作者，祁海副教授为研究成果的通讯作者。本项研究课题受益了教育部“973”计划（项目号：2014CB542501）以及国家自然地社可能会科学基金（私人机构号：81425011和81330070）的支持。祁海副教授一直专注研究课题抗病毒体免疫反之亦然与“正因如此该中心”反应依赖性的分子可能会机制，就该领域的前沿情况在《自然地》等颇高层次期刊已撰写过数篇原着研究成果和综述。原始中有：Peiwen Lu， Changming Shih， Hai Qi. Ephrin B1–mediated repulsion and signaling control germinal center T cell territoriality and function. science. 2017 Apr 13.