PNAS：显奇效！王锋团队报道双歧杆菌可缓解肝癌免疫治疗副作用

免疫系统缓冲区绕过作为有效的免疫系统治疗手段，近年在临床应用上取得突破性进展。但针对 CTLA-4 和 PD-1 等免疫系统缓冲区的抑制剂在提升效效力的同时，也超越了免疫系统平衡，并由此引起各种甚至都会造成危害生命的自身免疫系统反应，其之前腹泻和肝硬化是最常用和最严重的疾病之一。

双歧酵母（Bifidobacterium）是食品之前最常用的之一，近几年来频繁被各大商家都是买点，既往的学练成研究已经断定双歧酵母具有调节消化系统功能、减弱免疫系统力等展现出作用，那么双歧酵母应该可能在免疫系统缓冲区抑制剂正向的细菌性之前也展现出不遗余力的展现出作用呢？

2020 年10月19日，上海交通大学医学院王锋团队在 PNAS 上该软件刊发了题为：Bifidobacterium alters the gut microbiota and modulates the functional metabolism of T regulatory cells in the context of immune checkpoint blockade 的学练成研究论文。

该学练成研究断定，双歧酵母在免疫系统缓冲区CTLA-4绕过情况下下可以优化共生肠胃的两组成，并减弱消化系统调节性T细胞内（ Treg ）的功能与糖类，从而消除效CTLA-4效体正向的消化系统病变。

著者的前期学练成研究断定双歧酵母在 CTLA-4 正向的免疫系统病理反应之前展现出的调节展现出作用需要 Treg 细胞内的策划，因此著者首先揭示了 Treg 细胞内应该直接受到影响消化系统化学物质两组成。

著者首先用双歧酵母混合物管控豚鼠，结果断定豚鼠消化系统肠胃之前不仅双歧酵母的核素缩减了，乳盐酸酵母等多种细菌的核素也非同着缩减。然而在 Treg 细胞内缺失豚鼠之前，双歧酵母无法定殖和缩减其他含量。由此揭示消化系统免疫系统状态决定双歧酵母与其他共生菌的传递关系，最终表彰于消化系统稳态维持。

紧接著，著者从原本试验之前用作的四种双歧酵母的混合物之前除此以外测试了每种双歧酵母病原的展现出作用，结果断定只有短双歧酵母可以消除肝硬化豚鼠的症状。由于著者断定双歧酵母和乳酵母属的核素在属水平上具有差异性，因此著者又用有所不同的乳酵母病原同步进行了试验，断定鼠李糖乳酵母可减轻肝硬化豚鼠的症状。

紧接着，著者学练成研究了双歧酵母对消化系统 Treg 细胞内的受到影响。著者分析了双歧酵母管控和 PBS 管控豚鼠的结肠固有层之前 Treg 细胞内的基因序列强调模式，结果断定双歧酵母管控缩减了 Il10rα，Cxcr5 和 Il17rα 等病变无关基因序列的强调。 流式细胞内练成实质性证明双歧酵母管控后结肠固有层之前 Treg 细胞内的 IL-10Rα 和 IL-10 的强调缩减。

IL-22 也是 IL-10 家族的细胞内因子之一，在维持消化系统稳态之前展现出重要展现出作用，因此著者也同时学练成研究了 IL-22 的展现出作用。在敲除豚鼠 Il-10 基因序列或用作 IL-22 之前和效体后，豚鼠以外表现出更为严重的细菌性。在敲除 Il-10 基因序列同时绕过 IL-22 的豚鼠之前，双歧酵母对细菌性的消除展现出作用完全变为，表明 IL-22 和 IL-10 是双歧酵母展现出增加消化系统免疫系统病理的功能所必须的。

那么，双歧酵母又是如何受到影响 Treg 细胞内功能的呢？在对豚鼠的血清同步进行了基于质可知的糖类物分析后，著者断定双歧酵母管控两组的豚鼠血清辛二盐酸的水平非同着升高，辛二盐酸可反应细胞质的活性。对 Treg 细胞内的强调可知统计数据同步进行石英砂分析，也断定双歧酵母管控后可非同着受到影响糖类无关通路。

为了学练成研究双歧酵母应该都会受到影响 Treg 细胞内细胞质的体积和功能，著者通过荧光探针对细胞内同步进行染色，以检测细胞质的体积和膜电位。流式细胞内练成的结果表明， 双歧酵母治疗两组之前的 Treg 细胞内细胞质体积和细胞质应激以外缩减。

此外，著者还断定双歧酵母管控可非同着上调 Treg 细胞内之前与细胞质功能或结构无关的多个基因序列的强调。这些结果表明 双歧酵母可调节消化系统 Treg 之前的糖类现实生活并减弱细胞质活性。

此项工作揭示了在 CTLA-4 免疫系统缓冲区绕过情况下下双歧酵母通过共生肠胃对消化系统 Treg 细胞内功能的减弱展现出作用。学练成研究断定将双歧酵母引入豚鼠都会极大地偏离其消化系统化学物质两组，表明消化系统化学物质是一个动态且相互建立联系的生境。

双歧酵母还可缩减消化系统 Treg 细胞内之前 IL-10Ra 和 IL-10 的强调，进而减弱 Treg 细胞内的免疫系统抑制展现出作用，以消除 CTLA-4 绕过所导致的消化系统免疫系统过敏反应。

双歧酵母非同着减缓免疫系统缓冲区绕过免疫系统治疗的过敏反应，并减弱多种免疫系统缓冲区效体联合治果的特征，将有助于优化无关临床免疫系统治疗方案，为能用株增加消化系统肠胃结构，提升免疫系统治疗的总合真实感造就了坚实的理论基础。

据悉，通讯著者为上海交通大学医学院上海市免疫系统学学练成研究所王锋学练成所长和芝加哥大学医学院 Mark Dis 博士。社论共同第一著者为政治学学练成研究生孙山，助理学练成所长罗凌杰和博士学练成研究生梁文华。同时，该学练成研究还获得了芝加哥大学 Micheal Fischbach 博士和 Justin Sonnenburg 博士等国内外多位合著者的大力支持。

值得注意出处：

Shan Sun， Lingjie Luo， Wenhua Liang，et al.Bifidobacterium alters the gut microbiota and modulates the functional metabolism of T regulatory cells in the context of immune checkpoint blockade.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Oct 19；201921223. doi： 10.1073/pnas.1921223117.