Nat Metab ：童青春和束刚/艳合作揭示“嘴馋”的中枢基因表达机制

喂食是动物趋同过程中会保持稳定生长和发育不良的基础，当前由于根源进步大于自然趋同平均速度，难免的能力摄入招致的体重增加已逐渐成为严重威胁人类肥胖的主要流行性感冒之一。因此，如何通过支配饮品来增加BMI已成为当前大事件。但遗憾的是无法抵制食物的诱惑一直是阻碍增加BMI的重要情况。

所在之处神经系统尾端核反应作为激素转录中会枢，主要由GABA能皮质构成。现今认为AgRP皮质是转录激素高低的金标准规范，急性启动时AgRP皮质可祚着提高动物短期喂食生产量；成年活体补救AgRP皮质则所致明祚的恶心和BMI减轻反常。但近十年数据分析推断出，抢占尾端核反应部分的非AgRP GABA皮质（TH（Tyrosine Hydroxylase）、NOS1（Nitric Oxide Synthetase1）、PDX1（Pancreas-Duodenum Homeobox 1）等）在激素和BMI可调方面同样具备重要作用。此外，在幼年将AgRP皮质补救后并不一定受到影响动物的生长发育不良。因此，尾端核反应中会AgRP皮质启动时招致的激素增加是否是招致体重增加的主要情况，非AgRP的GABA皮质在其中会扮演什么样的剧中会，难以克服茁壮激素的具体中会枢可调必要是什么，现今并不一定清楚。

美国UT Health Science Center at Houston童青春课题组与华南农业大学束刚/艳课题组合作在Nature Metabolism杂志上撰写了并作 Profound and Redundant Functions of Arcuate Neurons in Obesity Development 的文章，揭示尾端核反应GABA能皮质在动物体重增加暴发过程中会的关键作用。

编者首先通过特异性表达Na+通道NachBac来长期启动时尾端核反应AgRP皮质或GABA能皮质，结果推断出无论是启动时AgRP还是GABA皮质都能招致类似于瘦素缺失活体（ob/ob）激素茁壮和极度体重增加患者。而进一步对表达NaChBac的GABA皮质数生产量与活体BMI分析推断出活体的体重增加程度并不一定依赖于GABA皮质启动时的数生产量，随机的双侧或铰启动时GABA皮质仅有能招致体重增加的暴发。提示尾端核反应GABA皮质在体重增加转录中会功能是重复的，这样所致只有其中会一些皮质启动时就足以所致体重增加。

随后编者以AgRPDTR活体特异性补救AgRP皮质为模型，推断出无论是在特异性启动时尾端核反应非AgRP的GABA皮质的平常活体，还是在补救AgRP皮质的ob/ob活体上，依旧出现与平常ob/ob活体类似性状。同时，分别向启动时尾端核反应GABA皮质的正常活体和ob/ob活体脑室注射瘦素，并不一定能增加活体喂食生产量和BMI；无论如何，在缺失AgRP皮质的ob/ob活体中会，瘦素直到现在能够祚着增加其喂食生产量和BMI。上述结果解释无论是启动时尾端核反应GABA皮质招致的体重增加，还是瘦素消除体重增加的过程仅有不实际上依赖于AgRP皮质的积极参与。

最后，为进一步证实GABA皮质在体重增加暴发中会的作用，编者分别向AgRP皮质或GABA皮质中会表达K+通道Kir2.1来长期消除这些皮质的活性。结果推断出无论是平常活体还是ob/ob体重增加活体，只有长期铰消除几乎全部的尾端核反应GABA皮质才可以祚着增加活体喂食生产量和BMI。但难以置信意外的是，即使是长期消除几乎全部的AgRP皮质也并不一定受到影响活体喂食生产量和BMI。揭示尾端核反应GABA皮质在消除动物激素和BMI方面起着关键作用。

本数据分析系统阐述了激素招致体重增加的中会枢转录必要，所在之处神经系统尾端核反应部分GABA能皮质的随机兴奋即可招致激素的增加，终究所致体重增加的暴发。无论如何，依靠增加喂食来支配BMI，则需要消除整个尾端核反应GABA皮质活性。尾端核反应GABA皮质在诱导体重增加的“冗余”以及增加BMI的“必要”功能，充分解释了为什么减肥平常因为“嘴馋”而即告收场，动物更容易激发对食物的渴望而不是轻视。

原始出处：

Canjun Zhu, Zhiying Jiang, Yuanzhong Xu,et al.Profound and redundant functions of arcuate neurons in obesity development.Nat Metab. 2020 Jul 27. doi: 10.1038/s42255-020-0229-2.