Nat Rev Cardiol：团队发文指出治疗妇科新思路：靶向作用于赖氨酸去乙酰化酶修饰

近日，里面国科学院院士、复旦大学机械工程研究者院院长院士团队在Natrue子刊发文指出了外科用药的新思路：靶向效用于半胱氨酸去乙酰解构底物剪裁。等指出，未来的研究者重点应放在组织特异性去乙酰解构底物可胺的设计或找回组织特异性病理解构学合成上。据悉，大量研究者说明了，半胱氨酸乙酰解构剪裁与外科、癌症等关系密切。半胱氨酸乙酰解构剪裁是一种可逆的蛋白里面文后剪裁，由半胱氨酸乙亚胺转移底物（KATs）催解构，由半胱氨酸去乙酰解构底物（KDACs）去剪裁。KATs和KDACs通过组蛋白乙酰解构管控基因传达。其里面，KATs分A、B两型；KDACs划分I类、II类（划分为IIa和IIb类），III类（sirtuins，其里面只有SIRT1，SIRT2和SIRT3很强强去乙酰解构底物活力)和IV类HDACs四类。对于高血压而言，关的血管内皮细胞的研究者注意到，组蛋白的乙酰解构水平与肌细胞减弱因子2下游基因的传达和内皮素-1的传达关的联，进而影响到高血压的时有发生。去乙酰解构底物HDAC3通过去乙酰解构效用减弱盐皮质激素受体的转录活性，推动高血压的发展。而去乙酰解构底物SIRT3通过管控真核细胞蛋白的活力，SIRT1管控eNOS的活力，对高血压的发展起到人身安全效用。猜测去乙酰解构底物HDAC3，SIRT1和SIRT3似乎是高血压早期病人和用药的潜在解构学合成。在心衰的骨骼肌重构操作过程里面，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过可抑制粗壮关的转录因子，可抑制骨骼肌粗壮，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对骨骼肌粗壮起到可抑制效用，其里面SIRT3主要通过管控真核细胞机制可抑制骨骼肌粗壮和可抑制SMAD信号闭环可抑制骨骼肌纤维解构。与此同时，研究者注意到某些特性的HDAC可以推动病理的骨骼肌增生，损害肺脏机制。据此，去乙酰解构底物的可胺和生物活性似乎对心肌梗塞理重构很强人身安全效用。心梗高血压经过血管先开通用药后，易随之而来一过性骨骼肌水肿先转化成损坏，对骨骼肌细胞造成额外的损坏。研究者注意到，HDAC6可加重水肿先转化成损坏，而位于骨骼肌细胞真核细胞里面的HDAC1正因如此对水肿先转化成损坏很强推动效用。相反，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过人身安全真核细胞机制或可抑制细胞死亡闭环，而缓解水肿先转化成损坏随之而来的骨骼肌细胞死亡。因此，HDAC6和真核细胞里面HDAC1的可胺将是减轻术后骨骼肌水肿先转化成损坏的潜在药品，而Sirtuin家族的生物活性正因如此有助于心梗术后的以后。除乙酰解构外，半胱氨酸肽键上还可时有发生有所不同特性的亚胺解构剪裁。近来的研究者还现，外科或外科风险因素所与半胱氨酸亚胺解构剪裁水平很强显着关的性。高水准的组蛋白半胱氨酸乙组酰解构、布酰解构和龙眼酰解构与高血压关的，高水准的半胱氨酸乙组酰解构与糖尿病关的，高水准的半胱氨酸琥珀酰解构与骨骼肌水肿先转化成损坏有关。去乙酰解构底物SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3似乎是阻挠这些风险因素所和用药冠心病的特异靶点。这些均提醒可抑制推动疟疾时有发生、推动疟疾以后的操作过程，可实现冠心病分子结构层面的控制。据介绍，目前用于用药癌症的去乙酰解构底物可胺常与室性心律失常的时有发生有关，从而限制了用作。Isoform-selective去乙酰解构底物可胺对冠心病用药似乎将更人身安全和理论上，如HDAC3可胺用药高血压，HDAC6可胺用药房颤和缓解水肿先转化成损坏。与其他去乙酰解构底物有所不同，sirtuin家族的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以可抑制冠心病的数据流。因此，sirtuin生物活性如白藜芦醇（SIRT1生物活性）、SRT2104（SIRT1生物活性）和腺嘌呤核苷酸（泛sirtuin生物活性）是冠心病用药的潜在药品。值得关注的是，目前白藜芦醇和腺嘌呤核苷酸对外周动脉疟疾、白藜芦醇对扩张型骨骼肌病用药的药理学III期实验正在进行，水飞蓟宾（SIRT3生物活性）对高血压高血压的药理学IV期实验2018年原计划，说明了sirtuin生物活性对于冠心病的用药比现阶段的去乙酰解构底物可胺在人身安全性和合理性上更加有说服力，并有似乎对多特性冠心病都存在用药的药理学重要性。原始出处：Li P1,2, Ge J3,4, Li H5,6. et al. Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26.