迄今,增生胚胎内植入仍是多种恶性血液病的唯一自愈方法,但一直都受到细胞内供体不足、优质细胞内无法充分抑止等情况的约束。因此,长年以来,研究人员都在致力于揭示可大量导入增生胚胎内以用于临床实践的培育有条件。
早先,《血液》时代周刊上公开发表了一篇发表文章,Subramaniam等人注意到,抑止表型基因调控因子赖氨酸特异性组蛋白脱烷基蛋白1A(LSD1)可诱导人脐带血来源的CD34 +细胞内快速导入,并可通过以防分化作出贡献HSC在肾脏长年繁殖。
用LSD1抑止剂处置的细胞内的表型和分子功用与用UM171处置的细胞内的整体相似,UM171是一种通过未确定机制作出贡献HSC导入的试剂,迄今已在抗病毒中进行测试。研究人员注意到LSD1以及包含肝细胞内重塑复合物CoREST的的其他LSD1成员在UM171处置后迅速多IL-化分解。
通过CRISPR/Cas9敲除CoREST的核心成员RCOR1,可导致CD34+细胞内导入,优点类似于LSD1抑止和UM171处置。
总而言之,LSD1和CoREST可约束HSC的导入,是UM171的主要靶点,为UM171的 HSC作出贡献活性提供了理论为基础。
原始出处:
Agatheeswaran Subramaniam,et al. Lysine-specific demethylase 1A (LSD1) restricts ex vivo propagation of human HSCs and is a target of UM171. Blood. June 24,2020.
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