Lancet Oncol:肾透明细胞癌与肥胖悖论相关的转录两组特征分析

2021-11-08 00:58:09 来源:
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一.研究工作剧中

高血压与消化道光亮蛋白质肺癌 (ccRCC)的几率增加有关,但高血压又对立地与该的生存率改善有关,其潜在前提由此可知不明确。现译者对高血压症状和但会基底重症状在原发和瘤周脂肪四组织之前的腹腔效用于和免疫反应转录四组共同点进行时研究工作研究。

本文介绍了突变备注达引起的微环境的共同点有助于解释高血压症状的生存环境优势(高血压假定)。

二.研究流程三.文章讲解1.COMPARZ函数调用、TCGA-KIRC函数调用、MSK免疫反应病患函数调用数据利用、矫正

在COMPARZ函数调用的453名症状之前,有375名(83%)症状具有可用的PET数据,病患前BMI测量以及无进展和总基底生存环境数据进行时研究(备注1)。除119名(26%)过重症状外,来自COMPARZ次测试的再一函数调用有数256名(68%)症状(n=256)。

备注1.COMPARZ临床研究次测试函数调用的人均收入统计学和临床研究外观上

TCGA-KIRC函数调用之前的332可有症状之前,评核了经消化道切除病患的152可有(46%)晚期(即AJCC III和IV期)ccRCC症状的临床研究和人均收入统计学数据(备注2)。在排除59名(39%)过重症状后,最后获得的函数调用有数93名症状(n=93)。

备注2.晚期光亮蛋白质消化道蛋白质肺癌TCGA-KIRC函数调用的人均收入学和临床研究外观上

从62可有MSK一处脂肪四组织函数调用之前进行时消化道脏切除的非前列腺肺癌光亮蛋白质RCC症状之前获得了病症和一处脂肪电子束。在这个函数调用之前,从59名症状的PNN(消化道周一处)一处脂肪,25名症状的PNA(远离消化道周)一处脂肪以及55名症状的四组织之前取样。在排除过重症状最后,再一函数调用有数41名(69%)PNN采样症状, PNA采样为17(68%),采样为37(67%)。从最初的203名加入者的MSK免疫反应病患研究工作老年人之前排除74名(36%)过重症状后,总生存环境研究的再一函数调用有数129名(64%)加入者(备注3)(n=129)。

备注3. 采用MSK免疫反应病患的临床研究次测试函数调用的人均收入统计学和临床研究外观上

2.高血压的消化道光亮蛋白质肺白血病状相对但会基底重的消化道光亮蛋白质肺白血病状总生存环境期更长

根据KM生存环境研究,在三四组之前都找到高血压症状的总生存环境期更长。在TCGA-KIRC函数调用之前,经分期解析后,高血压症状的总基底存活期长于但会基底重四组;在COMPARZ函数调用之前,经IMDC几率打分解析后,胖症状的总基底存活期也长于但会基底重四组。在MSK免疫反应疗法函数调用之前,经IMDC几率打分解析后,BMI与死亡率的无比如说是在共同点(如由此可知1)。

由此可知1.TCGA-KIRC函数调用 (A)、COMPARZ 函数调用(B)和MSK免疫反应病患函数调用(C)的总生存环境期

3.COMPARZ函数调用之前高血压症状具有更好的PFS

对CPMPARZ函数调用KM研究后,KM曲线辨识,COMPARZ函数调用之前高血压症状比但会基底重症状具有更好的PFS。

由此可知S1.COMPARZ函数调用之前高血压症状比但会基底重症状具有更好的PFS

4.用作一线药物病患,高血压症状仍具有更好的OS

KM曲线辨识了在用作一线乙酰激酶酶抑制剂(pazopanib或Sunitinib)的两个病患四组之前,高血压症状的OS仍然较但会基底重症状好。

由此可知S2.COMPARZ函数调用用作一线药物病患四组的总生存环境期研究

5.COMPARZ函数调用之前,高血压与但会基底重的症状转录四组突变外观上长期存在比如说是在共同点

做完上述研究,译者在三个函数调用之前确认高血压假定长期存在最后,接下来在COMPARZ函数调用之前对高血压和但会基底重症状评核了转录四组学共同点。紧接著做了Hallmark突变集的GSEA研究,比较高血压症状与但会基底重症状彼此之间的共同点:高血压症状之前辨识肺部、TGF-β、上皮-间充质演进和腹腔效用于回波通道比如说是在上调,提示血块愈合途径的激活(由此可知A)。由此可知B是对由此可知A筛选的几个突变备注达通道的Enrichment plots。

由此可知S4.COMPARZ函数调用之前高血压症状与但会基底重症状的ccRCC转录四组突变外观上长期存在比如说是在共同点

6.COMPARZ函数调用与TCGA-KIRC函数调用 之前高血压比但会基底重症状的腹腔效用于打分高

在GESA衍生的外观上突变集腹腔效用于打分比较之前,高血压症状很低但会基底重症状(如由此可知2)。

由此可知2.COMPARZ函数调用(A)与TCGA-KIRC函数调用 (B)之前高血压原发症状与但会基底重症状的腹腔效用于的z score

7.但会基底重与高血压症状的免疫反应蛋白质群无比如说是在共同点

对但会基底重(7可有)与高血压(16可有)症状的原发的主要免疫反应蛋白质数量均采用流式蛋白质精进行时评核。由此可知A辨识了高血压症状与但会症状彼此之间的免疫反应蛋白质群的总基底共同点。由此可知B明确辨识了高血压和但会基底重症状T蛋白质群的常为水平。找到但会基底重与高血压症状的免疫反应蛋白质群无明显共同点,免疫反应蛋白质常为的程度与BMI都是。

由此可知S9.用流式蛋白质精研究但会基底重与高血压症状的免疫反应蛋白质群无明显共同点

8.与但会基底重症状来得,高血压症状瘤周脂肪四组织黏膜增加,来得较是一处的瘤周脂肪

在MSK的非前列腺肺癌ccRCC症状的前瞻性函数调用之前,译者改组了20个最比如说是在的丰富的IPA规范通道,这些通道来自于高血压和但会基底重症状的PNN和PNA采样的比较(由此可知A)。高血压和但会基底重症状的PNN和PNA采样彼此之间的免疫反应常为(ssGSEA打分)比较(由此可知B)。

由此可知S5.与但会基底重的症状来得,高血压症状的消化道周脂肪辨识出黏膜和肺部增加

综上,在COMPARZ次测试函数调用之前,经过IMDC几率打分调整后,找到相对但会基底重症状,乙酰激酶酶抑制剂病患提高了高血压症状的生存环境率,比如说是给与sunitinib病患的症状。IMDC几率打分模型包含的混合物间接反映宿主因素对肺白血病系统性黏膜效用(可有如贫血,之前性粒蛋白质增多,和肝蛋白质增多症),这些因素也许也是免疫反应病患结果和BMI彼此之间共同点前提的诱因。找到高血压症状的腹腔效用于分数很低但会基底重症状,与之前其他的研究工作结果备注明的,加入腹腔效用于,β-硫酸途径等等突变的石英砂的成因一致。因此,腹腔效用于的共同点可以部分解释高血压症状给与乙酰激酶酶抑制剂病患后的很差生存率。

此研究工作为高血压假定提供了生物学支持。在抑郁症ccRCC的症状观察到高血压症状相对但会基底重的症状微环境的共同点:比如说是高血压症状的的腹腔效用于增加,但总基底黏膜无明显共同点。除此以外的是高血压症状的一处脂肪辨识增加的黏膜和肺部现状。光亮蛋白质肺癌与瘤周脂肪四组织微环境的精细相互效用也许具有临床研究意义,值得进一步研究工作。

原始出处:

Sanchez A, Furberg H, Kuo F, Vuong L, Ged Y, Patil S, Ostrovnaya I, Petruzella S, Reising A, Patel P, Mano R, Coleman J, Russo P, Liu CH, Dannenberg AJ, Chan TA, Motzer R, Voss MH, Hakimi AA. Transcriptomic signatures related to the obesity paradox in patients with clear cell renal cell carcinoma: a cohort study.Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):283-293

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